iPSC分化為免疫細胞治療癌癥-細胞醫療-中盛溯源
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iPSC分化為免疫細胞治療癌癥

癌癥


癌癥,又稱為惡性腫瘤,是醫學界的世界性難題。國家癌癥中心最新發布的中國惡性腫瘤流行情況分析報告顯示,2015年全國惡性腫瘤發病約392.9萬人,死亡約233.8萬人。平均每分鐘有7.5個人被確診為癌癥,4.5人因癌癥死亡,其中肺癌死亡率最高,其次為肝癌、胃癌、結直腸癌和食管癌。從年齡分布上看,40歲以后人癌癥發病率快速升高,發病人數主要分布在60歲以上,80歲達到高峰。


CAR-NK細胞


自然殺傷(NK)細胞是人體免疫細胞家族中重要成員之一,是人體免疫的第一道防線,在機體抗腫瘤中發揮著重要的免疫監視和免疫清除作用。NK細胞無需腫瘤特異性抗原的識別即可發揮細胞毒作用,故其對腫瘤細胞的殺傷更直接、更迅速。另外,由于異體NK細胞輸注不會引起移植物抗宿主病,也不會引起細胞因子風暴,因此,NK細胞已成為用于開發下一代癌癥免疫療法的主力軍。


隨著嵌合抗原受體修飾的T細胞(CAR-T)在血液惡性腫瘤治療方面取得的突破,NK細胞的CAR修飾潛力也受到了關注,通過在NK細胞表面嵌合腫瘤特異性抗原受體,使NK細胞靶向識別并摧毀腫瘤細胞。CAR-NK細胞除了CAR介導的靶向殺傷之外,還可以通過NK細胞自身抗腫瘤的特性,識別并殺傷CAR靶標下調或缺失的腫瘤細胞,提高免疫治療效果。CAR-NK細胞有望在治療實體瘤、降低毒性等方面實現新的突破


iPSC來源的CAR-NK細胞


目前進入臨床上應用的免疫細胞治療基本以患者自體免疫細胞為原材料。自體來源的免疫細胞產品高度個體化,生產規模有限,質量控制難度較大,制備周期長,另外病情進展迅速的患者無法從中受益,難以實現免疫細胞治療標準化和產業化發展。因此,發展異體細胞治療產品成為腫瘤免疫細胞治療領域的主要方向之一。


人誘導多能干細胞(iPSC)具有無限的增殖和定向分化的潛能,基于該特性,iPSC技術為CAR-NK細胞的生產提供了新的視角。首先利用iPSC技術可批量生產質量均一可控的iCAR-NK細胞,解決原代免疫細胞產品數量和劑量的問題。其次,iPSC在體外可以很容易地進行工程化修飾,從而可以增強iCAR-NK細胞的適用性,效力和持久性。最后,經過全面評估的工程化修飾的克隆iPSC主細胞系,可以作為各類免疫細胞產品種子來源,有助于開發針對更多患者和惡性腫瘤類型的“現成”細胞療法。


iPSC來源的CAR-NK治療腫瘤進展


國際上,目前美國Fate Therapeutics公司已有4款iPSC來源NK細胞產品獲得FDA批準進入I期臨床試驗,分別用于治療急性髓系白血病(AML)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、B細胞淋巴瘤(BCL)、多發性骨髓瘤(MM)和晚期實體瘤。

參考來源:Fate Therapeutics公司官網


中盛溯源研發進展


中盛溯源已建成人類免疫細胞研發和生產平臺,利用高效的基因編輯系統,建立了標準化免疫細胞激活、擴增、活性和功能檢測的體系。中盛溯源自主研發的CAR-T、異體NK、iCAR-T、和iNK細胞產品正全面驗證腫瘤細胞殺傷能力和安全性。中盛溯源將繼續推進CAR-T、異體NK、iCAR-T、和iNK細胞藥物開發,早日造福于癌癥患者。





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